WC1 - Koolhydraat- en vetmetabolisme

WC1 - Koolhydraat- en vetmetabolisme Voor als de ppt niet op Bb komt, zie mapje op telefoon Di2 voor foto’s! (nu google foto's)

• Wat is het defect in het koolhydraat metabolisme?

Dubieus: 2 leverbiopten neem je niet snel vooral niet bij een zieke hond

Waarom incuberen met glucagon? Je verdenkt dat glucose voorraad in bloed laag is, dus je wilt kijken of de cellen reageren op de stimulus. Waarom lactaat aan cellen geven -> Lever kan van lactaat weer glucose maken dus zo geef je een substraat voor gluconeogenese.Waarom dat verschil tussen vasten en na maaltijd bij zieke hond: geen gevaste hond heeft geen glycogeen voorraad, die na nachtje slapen vooral bij jonge hond vooral bij hond met zo'n defect, al bijna op dus dan heeft ie geen voorraad meer om glucose uit te krijgen, en heeft natuurlijk geen glucose van maaltijd,

• Fructose1,6- bisfosfatase (FBP-1) deficientie, dus die fructose-1,6-bisfosfaat omzet naar boven in

de gluconeogenese naar fructose-6-fosfaat. Het zijn 2 pijltjes dus 2 aparte irreversibele reacties.Hij mist sws geen enzym van een reversibele reactie want dan zou hij geen glycolyse kunnen doen en dan is hij er veel slechter aan toe vgm kan je dan niet leven.Als een intermediair zich ophoopt is het enzym dat die stof omzet defect.Deze hond kan dus helemaal geen gluconeogenese doen.

• Gebruikt veel vet voor energie, en heeft denk ik weinig energie als lang geen eten meer gegeten

want kan geen gluconeogenese doen Antw: sloom, zelfs coma als bloedglucose echt laag is!! Suf en of slapjes, door hypoglycemie. Wat opvalt is dat na een maaltijd de hond weer helemaal opknapt voor even.

• Wat zijn de bronnen voor de glucoseproductie in de cellen van de gevaste hond en wat in de

cellen van de gevoede hond? -> Gevoed: vet, aminozuren, glycogeen (dus juist niet bij vasten omdat dat snel op is!!), lactaat, vasten: glycerol uit het vet uit opslag en alanine uit afbraak van spiereiwit (is wel na langer dan 8 uur is echt een dag verder), lactaat

Antwoord:

In geïsoleerde levercellen van gevast hondje wordt lactaat uit het medium omgezet in glucose. (In de levende hond kunnen ook glycogene aminozuren en glycerol omgezet worden in glucose) In geïsoleerde levercellen van gevoede hondje wordt glycogeen gebruikt voor glucose productie. (Voor deze route is geen FBPase nodig).

• Vaker kleine maaltijden (liever altijd eten hebben staan) met genoeg koolhydraten erin, en

complex koolhydraat zoals zetmeel kan je ook extra geven zodat je langer een bron van glucose hebt omdat afbraak langer duurt en je dan veel glucose hebt. Niet eiwitrijk dieet geven want AZ gebruik je normaal voor gluconeogenese maar dat kan deze hond niet. 1 / 4

Deze hond gaat die opstapeling van die stof later na voeding weer gebruiken voor glycolyse dus gaat weer weg, het is geen toxische ophoping of zo.

• Nog een zieke hondenpup

Weer een jonge hond want het zijn genetische afwijkingen dus merk je al op jonge leeftijd!

• Glucose conc omhoog en lactaatconc gebeurt niet veel mee (of beetje omlaag), door

gluconeogenese stimulatie door glucagon Waarom verandert lactaat niet na toediening van glucagon aan gezonde hond -> Normaal is er evenwicht met lactaat dus als er lactaat bijkomt vanuit bloed in lever dan gaat de reactie meteen naar links waardoor je lactaat omzet in pyruvaat enzovoorts, dus lactaatconc in bloed is normaal ong gelijk, het wordt zo snel mogelijk uit bloed verwijderd door lever door dat evenwicht.Glucagon bindt aan receptor -> cascade met cAMP en PKA -> glucagon fosforyleert enzymen dus je moet onthouden dat de enzymen die glucagon stimuleert juist actief zijn door fosforyleren en enzymen die hij remt juist inactief worden door fosforyleren.Je verwacht ook dat glycogeen wordt afgebroken voor glucose na toediening glucagon!

• Er is iets fout in glycogeen afbraak!! Dus of receptor voor glucagon heeft defect,

signaaltransductie, glycogeen fosforylase of andere enzymen doen het niet

c. En d tegelijk:

• Test met gluc injectie gaf lichte stijging glucose en hoge stijging lactaat, welk enzymdeficientie?-

> De hond reageert wel op glucagon want lichte stijging glucose -> hij reageert op glucagon.Signaaltransductie werkt ook. Tot glycogeen fosforlyase actief werkt zeker, dat weet je door die hoge

lactaatconc:

Lactaat komt van het glycogeen want hij heeft geen andere route, hij zou eigenlijk omhoog willen gaan, van glucose-6-fosfaat naar glucose, want dat gebeurt normaal, maar het hoopt op want hij kan het niet en daarom naar beneden. Dus glucose-6-fosfatase deficiëntie is het defect Dus deze hond kan wel glycogeen helemaal afbreken tot glucose-6-fosfaat maar dan kan hij niet verder.

• Ja, altijd veel glycogeen dus altijd veel lactaatproductie als glucagon. Echt veel ophoping om

naar beneden te forceren ook al heb je glucagon.Deze hond stapelt glycogeen want kan het niet afbreken, waardoor de lever vergroot. Het glycogeen zal minder goed afgebroken worden door de hoge Glu-6P concentratie.Waardoor komt de lichte stijging glucose: komt doordat glycogeen allemaal vertakkingen heeft. Als je die vertakkingen eraf haalt, krijg je meteen glucose zonder dat enzym dat er niet is, dus daar komt die lichte stijging erbij.

• Dus leverglycogeen is altijd aanwezig bij de hond, want kan het niet afbreken
• Normaal. Spier glycogeen is voor eigen gebruik door ontbreken van gluc-6-fosfatase, dus spier

reageert nauwelijks op glucagon. In spier gaat het meteen naar beneden, hij maakt er geen glucose van. Voor anaerobe glycolyse. 2 / 4

• De regulering van de glycolyse en gluconeogenese
• Futile cycling (soms heeft het wel nut zegt hij), met verlies van ATP doordat gluconeogenese

meer ATP kost dan glycolyse oplevert!! Stap tussen f-6-fosfaat en f-1,6-bisf, dan ben je een ATP kwijt naar beneden, maar omhoog krijg je m niet terug, je haalt alleen een P weg, dus zo verlies je gewoon een ATP.Nut van futile cycling: hommels doen dat: zetten beide enzymen tegelijk aan, waardoor ze ATP hydrolyseren zonder dat je iets doet, waardoor je warmte genereert.

• De processen die irrevisibel zijn worden gereguleerd!!

het is niet zo dat alle enzymen bij rode pijlen, dus die van glycolyse, direct gestimuleerd worden door INS en de baluwe door

glucagon, maar eerder: 3 / 4

• / 4