.png){kind=logo}
Eliminatie: Biotransformatie en Excretie
Biotransformatie
Biotransformatie:het proces van chemische omzettingvan stoffen in het lichaam
Biotransformatie vanxenobiotica(lichaamsvreemdestoffen) wordt door een aantal factoren
beïnvloed:
●Diersoort ●Leeftijd → bij neonaten is de leverfunctie nog niet optimaal ontwikkeld ●Voeding ●Co-expositie (remming en inductie, competitie) Fase I Reacties Fase I reactie: niet synthetische omzetting → er wordteen functionele groep gevormd waarop evt. een fase II enzym kan aangrijpen
Gekatalyseerd door microsomale heemeiwitten: “cytochroom P450” (CYP450)
Het is een opeenvolging van RedOx reacties, waarbij uiteindelijk het CYP450 gereduceerd wordt en het substraat (farmacon) wordt geoxideerd.Reductie (CYP450), hydrolyse (esterasen) en andere omzettingen behoren tot fase I reacties.
Voorbeelden van Fase I reacties:
●Oxidatiereacties:
○R-CH
3→ R-CH
2OH
○R1-NH-R2 → R1-NOH-R2
●Hydrolysereacties:
○R1-CO-O-R2 → R1-COOH + R2-OH
Oxidasesintroduceren polaire groepen (-OH, -O) Drug+O 2+NADPH→Drug wateroplosbaar-O+H
2O+NADP
+
●NADPH vanuit PPP → reducing agent: verliest een elektron
●Gekatalyseerd door CYP450 Non-P450 katalysatoren ●Bv. alcohol dehydrogenase CYP450 naamgeving
●CYP3A4
○3: familie (getallen)
○A: subfamilie (letters)
○4: iso-enzym (getallen)
- / 1
.png)